Lipid 5 是一种氨基脂质,可在啮齿动物和灵长类动物模型中提供有效的 mRNA 递送。Lipid 5 显示出最佳的药代动力学和无毒副作用。
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Lipid 5 is a cationic amino lipid.1 It has been used in the synthesis of lipid nanoparticles for mRNA delivery and protein expression in rodents and non-human primates.
References:
1.Sabnis, S., Kumarasinghe , E.S., Salerno, T., et al.A novel amino lipid series for mRNA delivery: Improved endosomal escape and sustained pharmacology and safety in non-human primatesMol. Ther.26(6)1509-1519(2018)
体外研究:
将亚油酸尾部替换为含有伯酯的脂质尾部 (Lipid 5),可提高其表达量并实现最佳的组织清除率。Lipid 5 的代谢物鉴定研究表明,伯酯的水解是脂质代谢的第一步[1]。
体内研究:
在第 1、8 和 15 天,向 CD-1 雌性小鼠施用 0.05 mg/kg mRNA 后,测量了Lipid 5 和 MC3 从多种小鼠组织中的清除率。肝脏和脾脏中的 Lipid 5 含量最高,但显著低于MC3。脂质5在血浆、肺和肾脏中均有检测到,但在心脏中未检测到[1]。
References:
[1]. Staci Sabnis, et al. A Novel Amino Lipid Series for mRNA Delivery: Improved Endosomal Escape and Sustained Pharmacology and Safety in Non-human Primates. Mol Ther. 2018 Jun 6;26(6):1509-1519.