Glutaryl coenzyme A|Glutaryl-CoA|戊二酰辅酶 A|CAS:3131-84-8

Glutaryl coenzyme A(Glutaryl-CoA)

戊二酰辅酶 A,Glutaryl coenzyme A(Glutaryl-CoA) 是辅酶 A 衍生物。它是赖氨酸、色氨酸和羟赖氨酸代谢途径中的关键中间产物，在戊二酰辅酶A脱氢酶（GCD）的催化下，通过氧化脱羧反应生成巴豆酰辅酶A和CO₂，进入三羧酸循环或脂肪酸代谢通路。若GCD功能缺陷（如戊二酸尿症I型），戊二酰辅酶A会在体内积累，引发代谢紊乱。

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Background

1.定量蛋白质组学¹

琥珀酰辅酶A、戊二酰辅酶A、羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）和3-甲基戊二酰辅酶A末端的羧酸通过分子内一般碱催化形成高活性环状酸酐中间体，从而促进非酶促赖氨酸酰化。在人类疾病HMG-CoA裂解酶缺乏症的小鼠模型中，HMG-CoA和3-甲基戊二酰辅酶A积累，导致蛋白质赖氨酸HMG化和3-MG化水平升高。在人类疾病戊二酸尿症I型（GA I）的小鼠模型中，戊二酰辅酶A积累，导致蛋白质赖氨酸戊二酰化水平升高。¹

戊二酰辅酶 A,Glutaryl coenzyme A(Glutaryl-CoA) 酶催化蛋白质戊二酰化水平升高作用机制

2.对β-羟基β-甲基戊二酰-CoA（HMG-CoA）和戊二酰-CoA的酰基化进行比较性研究，作为FapR-NLuc蛋白。²

3.体外生物传感器活性实验的测定缓冲液的组成部分，以测试其对a549裂解物中丙酮酸激酶活性抑制的效应。³

4.戊二酰辅酶A（戊二酰CoA）是线粒体氧化赖氨酸、羟赖氨酸和色氨酸的中间体。⁴黄素蛋白戊二酰辅酶A脱氢酶（GCD）催化的戊二酰辅酶A氧化脱羧反应，是赖氨酸、色氨酸和羟赖氨酸在线粒体中氧化的共同步骤。脱氢酶黄素的还原半反应生成酶结合中间体戊烯二酰辅酶A（glutaconyl-CoA），随后该中间体会脱羧生成巴豆酰辅酶A（crotonyl-CoA）和CO₂⁴

黄素蛋白戊二酰辅酶A脱氢酶（GCD）催化的戊二酰辅酶A氧化脱羧反应形成巴豆酰辅酶A示意图

参考文献：

1.A Class of Reactive Acyl-CoASpecies Reveals the Non-enzymatic Origins of ProteinAcylationWagner GR,et al.Cell Metabolism (2017)

2.Genetically Encoded FapR-NLucas a Biosensor to DetermineMalonyl-CoA in Situ atSubcellular ScalesDu Y,et al.Bioconjugate Chemistry(2019)

3.Discovering targets of non-enzymatic acylation bythioester reactivity profilingKulkarni RA,et al.Cell Chemical Biology(2017)

4.Kinetic mechanism of glutaryl-CoA dehydrogenaseRao KS,et al.Biochemistry(2006)

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