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Yoda1突破性Piezo1激动剂


Yoda1基本信息

Yoda1是一种有效的选择性 Piezo1激动剂,激活纯化的 Piezo1 通道。是一种革命性小分子化合物,专为调控机械敏感离子通道Piezo1而设计。作为全球首个被验证的Piezo1特异性化学激动剂,它突破了传统机械力激活的局限,为研究细胞机械信号转导提供了精准工具。Yoda 1 能有效抑制表皮生长因子 (EGF) 诱导的巨胞饮,增强 Ca2+ 内流,随后激活钙激活钾通道 KCa3.1 和抑制 Rac1 激活。

货号:ajci20708

CAS:448947-81-7

分子式:C13H8Cl2N4S2

分子量:355.3

溶解度:DMSO : 15.62 mg/mL (43.97 mM);Ethanol : 5 mg/mL (14.07 mM);Methanol : 2.5 mg/mL (7.04 mM)

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特异性激活Piezo1通道

靶向精准:Yoda1对Piezo1的激活具有高度选择性(EC50:小鼠17.1 μM,人类26.6 μM),而对同家族的Piezo2无作用,避免交叉干扰。

独立生效:实验证明,即使在人工脂质双分子层中,Yoda1无需其他细胞成分即可直接激活纯化Piezo1蛋白,证实其作用机制的独立性。


双重调控模式:机械力“增效器”

降低激活阈值:在机械刺激存在时,Yoda1可使Piezo1的半数激活压力降低15 mmHg,显著提升通道对微弱机械信号的敏感性。

延缓通道关闭:Yoda1延长Piezo1的开放时间,减缓失活动力学,为捕捉瞬时机械响应提供更长的观测窗口。


红细胞研究的

形态操控:仅需15 μM浓度,Yoda1即可诱导野生型红细胞从盘状→棘状→球状逐步变形,模拟镰状细胞贫血等病理状态,助力血液疾病模型构建。

脱水机制:通过激活Piezo1引发钙内流,Yoda1触发红细胞脱水反应,为研究遗传性干瘪红细胞症提供新工具。


血管与代谢调控的潜在靶点

内皮信号激活:Yoda1通过Piezo1依赖和非依赖双重途径,激活Akt/ERK通路,调节血管张力与重塑,为高血压、动脉硬化研究开辟新方向。

代谢干预潜力:动物实验显示,Yoda1可抑制高血压导致的病理性钙超载,减少血栓形成和脑梗死面积,预示其在心血管疾病治疗中的应用价值。


创新药物开发的“原型分子”

运动模拟剂:基于Yoda1结构设计的类似物可特异性增强运动中的Piezo1活性,模拟运动对心血管的益处,相关专利(WO2021030503A1)已进入临床前研究。

协同治疗策略:与光遗传学、纳米技术结合,Yoda1可用于开发时空精准的机械生物学疗法,如靶向肿瘤机械微环境或组织再生工程。


我司Yoda1介绍

我司稳定生产Yoda1(货号:ajci20708),无杂质,纯度可达到99%+,以下是核磁氢谱。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.44 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.80 (dd, J = 2.6, 1.5 Hz, 1H), 7.64 – 7.52 (m, 2H), 7.43 (dd, J = 8.7, 7.5 Hz, 1H), 4.91 (s, 2H).

Yoda1的核磁HNMR解析谱图


以下是LCMS,纯度均>99%,HRMS (ESI+) M/z calcd for C13H8Cl2N4S2 [M-H] 354.2; found 354.7;[M+Na] 378.3; found 378.7;

Yoda1的LCMS谱图


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